La néphropathie diabétique (ND) est une complication importante du diabète sucré. Elle touche 30 à 50 % des diabétiques de type 1 et 10 et 20 % des diabétiques de type 2. C'est une des causes principales d'insuffisance rénale chronique en Europe et aux USA. En outre, la présence d'une microalbuminurie, marqueur précoce de la ND, triple l'incidence d'accidents cardiovasculaires. La ND constitue donc un problème médical et de santé publique majeur. Cependant, ses mécanismes moléculiares et cellulaires demeurent largement inconnus.

Des études familiales ont suggéré que des facteurs génétiques pouvaient moduler le risque de néphropathie. Un gène de susceptibilité à cette maladie, le gène de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) a été identifié. Des polymorphismes de ce gène (en particulier d'insertion/délétion au niveau de l'intron 16) sont en effet associés aux taux de l'enzyme et au risque d'apparition de la ND ainsi qu'à la vitesse de son évolution. Chez la souris, un protocole de titration du gène de l'ECA a confirmé les données humaines et a permis d'établir la causalité entre le le niveau constitutif de synthèse de l'ECA et la progression de l'albuminurie. Ces souris constituent un modèle monogénique de sévérité graduelle de ND particulièrement intéressant pour l'étude des mécanismes moléculaires et cellulaires impliqués dans la maladie.
L'information de séquençage est un prérequis indispensable à la suite des travaux déjà réalisés sur la néphropathie diabétique. L'identification de transcripts précocément altérés dans la ND et impliqués dans les effets délétères de l'enzyme de conversion de l'angiotensine I sur le rein diabétique devrait permettre de générer des hypothèses pathogéniques qui pourront ensuite être testées de façon spécifique:

• Etudes ciblées par hybridation in situ et RT-PCR, études des protéines et voies de signalisation cellulaire
• Etudes chez l'homme des gènes candidats identifiés dans le cadre des études de populations et de cohortes concernant le développement des complications vasculaires et rénales du diabète

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