Homo sapiens

Il s’agit de cloner le gène responsable de la forme la plus fréquente de paraplégie spastique autosomique dominante. Ce gène a été localisé dans une région du chromosome 2, située entre les marqueurs génétiques AFM296vg9 et AFM339yf9, soit une taille de près de 1.5 Mb.

Nous avons établi un contig de BACs recouvrant la totalité de la région candidate (Hazan et al., Genomics (1999) 60:309-319). Veuillez noter que le nom correct du clone G est 563N04 (et non pas 763N04 comme indiqué dans l’article de Genomics).

SPG4 a été récemment identifié (Hazan et al., Nature Genetics (1999) 23:296-303) : il code pour la spastin, une AAA protéine probablement nucléaire, qui présente une forte homologie avec les sous-unités du protéasome 26S de levure. Cinq mutations, suggérant toutes une perte de fonction de la spastin, ont été trouvées dans 7 familles de PSH-AD liée au locus SPG4.