Homo sapiens

L’autisme, la pathologie psychiatrique ayant la plus forte composante génétique, impliquerait de 10 à 100 gènes.

L’autisme (MIM#209850) est un trouble multifactoriel complexe du développement du système nerveux défini par trois symptômes majeurs :

• un défaut de communication verbal et non verbal,
• un défaut d’interactions sociales,
• et la présence de comportements répétés ou stéréotypés.

Son diagnostic peut s’effectuer avant l’âge de 3 ans. Les symptômes persistent toute la vie et évoluent au cours du développement. C’est une maladie très fréquente avec un cas pour mille personnes, les garçons étant plus atteints que les filles (4 garçons pour une fille). L’étiologie génétique de l’autisme fut admise deux décennies après la première description d’enfants autistes par le Prof L Kanner en 1943. Son héritabilité est estimée à plus de 90 %. L’autisme apparaît être la pathologie psychiatrique présentant la plus grande composante génétique.

Trois travaux indépendants de criblage du génome ont permis d’observer une liaison génétique entre l’autisme et la région chromosomique 2q24-q33. La recherche de mutations dans 9 gènes candidats a permis de montrer que deux polymorphismes nucléotidiques (SNP) rs2056202 et rs2292813, localisés dans le gène AGC1, présentaient une distribution significativement différente entre patients et contrôles. Le génotypage de ces deux SNP chez 438 familles a permis d’observer une liaison génétique (par l’analyse multipoints non paramétrée de Lodscores) ainsi qu’un excès de transmission par le test de déséquilibre de transmission (TDT). AGC1 code pour un échangeur aspartate/glutamate mitochondrial dépendant de calcium. La protéine AGC1 est la seule isoforme exprimée dans le neurone et sa cellule souche.

Dans le but de confirmer l’association et de comprendre le rôle étiologique que pourrait jouer AGC1 dans l’autisme, nous recherchons des mutations ou des variants spécifiques dans le gène AGC1 chez des patients autistiques.

Le séquençage étant la méthode la plus fiable et la plus efficace pour détecter un polymorphisme et, a fortiori, une mutation, Genoscope entreprend le séquençage de produits de PCR couvrant les 18 exons du gène ACG1/SLC25A12 chez 100 patients atteints d’autisme, soit un volume de séquençage d’environ 5 000 lectures.

Contacts :
Gabor Giapay (Genoscope) - Michel Simonneau (Infobiogen)